喀什是维吾尔语“喀什噶尔”音译的简称，其语源有突厥语、古伊兰语、波斯语等融演而成，含意有“各色砖房”、“玉石集中之地”、“初创”等不同的解释。
今日的喀什地区古代称疏勒、任汝、疏附，包括古代的疏勒（今喀什市、疏附县、疏勒县、伽师县一带）、蒲犁（今塔什库尔干）、莎车、依耐（今英吉沙和阿克陶境内）、乌禾宅 （今塔什库尔干南部）、西夜（今叶城）等诸国地。秦末汉初，这些地方属于匈奴的僮仆都尉管辖。汉武帝元狩四年（公元前119年），汉博望侯张骞奉旨通西域时进驻疏勒，这里始为汉朝所控制。公元前60年，汉朝在新疆设置西域都护府，喀什作为西域的一部分，正式列入祖国版图。
唐太宗以后，这里为唐朝政府的重要军事据点，当时的安西四镇之一即为喀什噶尔。五代至宋，先后为喀喇汗王朝和西辽所管辖。喀喇汗王朝时期，曾以喀什噶尔为首府。成吉思汗西征后，属次子察合台太子的封地。叶尔羌汗国时，喀什曾作为辅助中心，起着重要的作用。
清乾隆时期这儿是清政府“总理南八城事宜”的喀什噶尔参赞大臣的驻地。光绪十年（1884年），置喀什噶尔道，共辖有疏勒、莎车两个府和英吉沙尔直隶厅、蒲犁分防厅、和阗直隶州。
民国年间改为喀什行政区，设行政长公署于疏附。民国32年（1943）改名新疆第三（喀什）行政区。还有第十（莎车）行政区。
解放后建立了喀什专区和莎车专区。1956年撤销莎车专区，并入喀什专区，1971年1月，喀什专区改为喀什地区。
